單抗具有結構均一、純度高、特異性強、效價高、交叉反應少、制備成本低等優點，已成為生物制藥業行業發展最快的領域之一，并成功用于治療多種癌癥、自身免疫病和其他疾病等，在生物醫藥中有重要的地位。

什么是單克隆抗體？

單克隆抗體制備中的技術

1975年，英國科學家Kohler和Milstein 首次將壽命長但不能產生特異性抗體的小鼠骨髓瘤細胞與壽命短但經免疫后可產生特異性抗體的漿細胞（綿羊紅細胞免疫的小鼠脾細胞）在體外進行融合(向小鼠體內注射特定抗原以引發免疫反應，得到相應的B淋巴細胞，將其和小鼠骨髓瘤細胞融合，篩選后把獲得的雜交瘤細胞在體外大規模培養，擴增單克隆抗體)，創建了雜交瘤技術，得益于該技術，mAbs才實現了大量制備，用于基礎研究，并具備臨床轉化能力，開啟了單克隆抗體藥物開發的新紀元。

單克隆抗體的發展主要經歷了4個階段

• 1、鼠源性單克隆抗體
• 2、人鼠嵌合性單克隆抗體
• 3、人源化單克隆抗體
• 4、全人源單克隆抗體

由于鼠源性抗體適用于人體時總會產生這樣那樣的不良反應，因此人源化抗體才是未來藥物的發展趨向。

單克隆抗體的應用

1、檢驗醫學診斷試劑：廣泛用于酶聯免疫吸附試驗、放射免疫分析、免疫組化、流式細胞等技術。并且單克隆抗體的應用，很大程度上促進了商品化試劑盒的發展，廣泛用于抗原抗體、激素、細胞因子等的檢測。 2、蛋白質提純：作為親和層析中的重要配體，制備成層析柱，實現蛋白質的分離純化。 3、腫瘤的導向治療和放射免疫顯現 技術：利用單克隆抗體的導向作用，將藥物與單克隆抗體連接導向靶細胞，直接殺傷靶細胞；以及將放射性標記物與單克隆抗體連接進行放射免疫顯像。

單克隆抗體過濾解決方案

單克隆抗體的生產工藝階段主要有：

1、上游細胞的培養過程；

2、細胞培養液的收獲和澄清過程：上游細胞培養完成后所獲得的含有抗體的細胞培養液會含有蛋白酶、宿主細胞、細胞碎片、宿主細胞蛋白、宿主細胞核酸及培養基與加料液成分等污染物，影響抗體的穩定性和純度，需要經過去除使細胞液澄清后才能用于后續的抗體分離純化過程；

3、下游分離純化過程：下游的分離純化的主要目的是將抗體與工藝相關雜質和產品相關雜質分離，最終獲得高純度、低潛在危害的抗體藥物；

上游細胞的培養過程
下游工藝過程-三步層析法

單克隆抗體制備工藝流程圖

在單克隆抗體過濾的不同工藝階段都有很廣泛的應用，主要有：培養基的除菌過濾、氣體的除菌過濾、緩沖液的除菌過濾、死細胞和細胞碎片的澄清過濾，超濾濃縮、層析純化、終端產品的除菌過濾、除病毒過濾等。

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【參考文獻】

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